本报记者 邓淑华报道
将目前热点的micro RNA(miRNA)与免疫调控相联系,为肝癌治疗提出新的潜在靶点;首次利用iPS细胞通过四倍体囊胚注射得到存货并具有繁殖能力的小鼠,从而在世界上第一次证明了iPS细胞的全能性;构建了规模最大的人类肝脏蛋白质表达谱、修饰谱数据库,实现了对人肝脏蛋白质进行全面的系统整合分析;完成了对人单个卵母细胞的高精度全基因组测序,有望用于胚胎遗传疾病诊断……
记者日前从科技部获悉,近年来,我国通过实施973计划、国家重大科学研究计划等科技计划项目,支持了一大批生命科学和健康领域的基础研究,并取得了一系列重大成果。
973计划健康科学领域取得重大进展
据了解, 973计划健康科学领域在2006-2014年间共立项支持了144个项目,支持经费额度达33.2亿元。通过973计划的实施,我国在健康科学基础研究领域取得一系列重大进展,并取得了一系列具有代表性的成果。
一是将免疫学理论方面的研究成果转化并应用于临床实践,以抗原致敏的人树突状细胞疫苗为基础的“序惯性免疫化疗”,经国家食品药品监督管理总局的正式批准进入临床试用治疗晚期肿瘤患者并完成了II期临床试验;将目前热点的micro RNA与免疫调控相联系,特别是结合我国高发的肝癌开展研究,揭示了正常肝脏、肝炎肝脏、肝硬化肝脏和肝癌组织的miRNA组,进而发现了在肝癌发生发展中可能发挥重要作用的miRNA,为肝癌治疗提出了新的潜在靶点。
二是揭示了一种新的凋亡细胞清除机制,认识到细胞凋亡只是细胞自我灭亡的形式之一,另外还有一些细胞死亡的其他方式,它们通过与细胞凋亡相似而又不同的细胞内成分和调节机制来完成。
三是研究出基因工程干扰素及其他细胞因子系列产品,研究成果成为我国第一批投放市场的高新技术产品,其中a1b型干扰素属国际首创,用于防治我国常见病、多发病,随后又创造性地研制成多种其他细胞因子。
四是揭示了包括流感病毒、冠状病毒等在内的重要囊膜病毒侵入、融合和释放机制,为新一代抗病毒药物开发提供潜在靶标;揭示了重要病原跨宿主传播与致病机制,尤其是H5N1和H7N9禽流感病毒突破种间屏障的生态学与分子机制;揭示了CD8等重要免疫分子受体与配体的互作机制以及流感等重要病原细胞免疫机制。
科技部相关负责人透露,科技部非常重视生命科学尤其是健康领域的相关重大研究,下一步还将在脑科学、再生医学等领域加强部署。
国家重大科学研究计划助力生命科学进步
为全面落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》的部署,加强我国生命科学领域研究,我国于2006年启动了蛋白质研究、发育与生殖研究国家重大科学研究计划。2010年,根据世界科技发展趋势和我国战略需求,我国设立干细胞研究重大科学研究计划。迄今,我国共部署国家重大科学研究计划项目203项,经费合计48.8亿元,累计拨款逾30亿元。
2012年,科技部制定并发布了蛋白质研究、发育与生殖研究、干细胞研究3个国家重大科学研究计划的“十二五”规划。3个国家重大科学研究计划的实施,锻炼了创新队伍,形成了我国生命科学研究的人才梯队。牵头组织实施了国际人类肝脏蛋白质组计划等国际合作计划,并与多个国际一流研究机构成立了联合实验室,促进了生命科学研究领域的国际合作。
在国家重大科学研究计划的支持下,我国生命科学研究领域水平不断提高,取得了一系列标志性成果。在干细胞研究方面,首次利用iPS细胞通过四倍体囊胚注射得到存货并具有繁殖能力的小鼠,从而在世界上第一次证明了iPS细胞的全能性,该研究成果入选2009年美国《时代周刊》评选的年度十大医学突破。首次利用小分子化合物诱导体细胞重编程为多潜能干细胞,该成果提供了更加简单和安全有效的方式来重新赋予成体细胞“多潜能性”,为未来细胞治疗及人造器官提供了理想的细胞来源。
在蛋白质研究方面,构建了规模最大的人类肝脏蛋白质表达谱、修饰谱数据库,实现对人肝脏蛋白质进行全面的系统整合分析,首次实现人肝脏细胞组织大规模蛋白质组与转录组的定性、定量对接,绘制了目前国际上最大规模的人类肝脏蛋白质相互作用连锁图。解析了一批具有重要生物学功能的蛋白质及其复合物的空间结构。发展了高丰度蛋白质去除和低丰度蛋白质富集的成套关键技术,为重大疾病靶标和诊断标志物的发现提供了高效可行的技术方案。
在发育与生殖研究方面,完成了对人单个卵母细胞的高精度全基因组测序,有望应用于胚胎遗传疾病的诊断,并在体外受精过程中,帮助选择无遗传缺陷的胚胎,从而减少母源性先天性遗传缺陷婴儿的出生。开展了国际上首个无精子症全基因组关联研究,发现了人类无精子症疾病的重要候选基因,对于无精子症的治疗具有重大意义。证明了具抗抑郁功能重要小分子单体CXZ-123作用于神经突触上的受体,为阐明其抗抑郁症的分子机理提供了位点。